Науково

Нездатність засвоїти тамоксифен змінює результати раку молочної залози

по

03.11.2021

269

Научно

Пацієнти раку молочної залози з певною генетичною альтерацией ферменту печінки не добре відповідають на гормональний тамоксифен терапії, оскільки вони відчувають утруднення при метаболизировании лікарського засобу, приведення до підвищеного ризику смерті та рецидиву.Виявлення прибуває з дослідження, виконаного дослідниками від Онкологічного центру клініки Майо та австрійської Дослідної групи Грудей і Раку ободової і прямої кишки, і було видано в журналі Clinical Cancer ResearchОни ідентифікували це жінки з альтерациями ферменту печінки, CYP2D6 не може засвоїти лікарський засіб, а також тих з нормальною ферментною активністю, яка може призвести до тяжких ускладнень.Переможете автора дослідження, Метью Гоец, Доктор медицини, сказав, що «Підтверджують наші результати дослідження, що, при раку молочної залози на ранній стадії поставився з тамоксифеном, генетичні відмінності CYP2D6 призводять до більш високої ймовірності рецидиву і смерті».

Дослідження включило контроль рецидиву раку і смерті серед двох груп жінок, які отримали різні форми лікування раку молочної залози. Перша група включала жінок після менопаузи з основним естрогеном позитивний рецептора рак молочної залози, хто виключно отримав терапію тамоксифену протягом п’яти років, в той час як друга група жінок прийняла тамоксифен протягом двох років і потім продовжилася, щоб взяти інгібітор ароматази (який не вимагає ферменту CYP2D6), названий anastrozole протягом трьох років.Вони знайшли, що жінки, у яких були значні генетичні відмінності CYP2D6, в 2.5 рази більш ймовірно, захворіють на рак знову або помруть в порівнянні з жінками з нормальною активністю CYP2D6. Рецидив раку і смерті був в 1.7 рази більше серед жінок з проміжними рівнями ферменту.

Дивно, у жінок, що мали генетичні відмінності ферменту, але переключивших лікування після двох років (від тамоксифену до anastrozole) не було більшого ризику рецидиву або смерті.Провідний автор Джеймс Інгл, Доктор медицини, клініки Майо, сказав:«Перехід від тамоксифену до інгібітора ароматази може бути однією причиною невідповідних досліджень, оточуючих CYP2D6 і тамоксифен — як інформація про те, взяв пацієнт інгібітор ароматази після того, як тамоксифен не був доступний в більшості попередніх досліджень».

Приблизно у 6 відсотків жінок в Європі і США є генетична альтерація ферменту печінки, що робить їх нездатними належним чином засвоїти тамоксифен лікарського засобу. Аналізи крові в змозі ідентифікувати спадкову мінливість ферментного CYP2D6, який може допомогти визначити, яка найкраща форма лікування раку.Майкл Гнэнт, Доктор медицини, викладач хірургії у Віденському медичному університеті, сказав:«Результатами цього успішного інтенсивного міжнародного співробітництва дослідження є важливий крок вперед у наших пошуках, щоб індивідуалізувати лікування раку молочної залози та надати скроєну допомогу жінкам з раком молочної залози».Деякі ліки від раку молочної залози тільки працюють на певних жінок, і життєво важливо, щоб лікарі оцінили кожну жінку повністю перед виконанням лікування.

Наприклад, попереднє дослідження вказало, що жінки з тим, у кого були найнижчі рівні білка, відомого як ПРИВІЛЕЙ в їх пов’язаних з раком фібробластах, не добре відповідають на тамоксифен.Дослідники вважають, що жінки зі зниженим метаболізмом CYP2D6 повинні перейти від тамоксифену до інгібітора ароматази після двох років, в той час як ті, хто нездатний засвоїти лікарський засіб, повинні уникнути тамоксифену повністю.Для тамоксифену, щоб працювати це повинно бути повністю засвоєно, він — найактивніша форма, названа endoxifen. Доктор Гоец в даний час працює з Національним Онкологічним інститутом, щоб спробувати розвинути спосіб, яким endoxifen може бути надана жінкам, не викликаючи занепокоєння про те, як тамоксифен засвоєний.

Це могло потенційно усунути проблему для жінок з альтерацией CYP2D6.

изменятьмолочнаянеспособностьрезультаттамоксифенусвоить